母集団PKモデルと非線形混合効果モデル(NLME)

母集団PKモデルは、典型的な濃度–時間の形と、患者間・患者内のばらつきを表す。多くの患者の、1人あたりは疎なこともあるデータを合わせ、非線形混合効果モデルで推定する。

定義

母集団PK(PopPK)モデルは、患者集団での薬物の典型的な濃度の形と、そのまわりのばらつきを表す。多くの患者のデータを合わせ(1人あたりは疎でもよい)、非線形混合効果(NLME)モデルで推定する。濃度がパラメータの非線形関数なので非線形、固定効果と変量効果の両方を持つので混合効果という。

モデルの構成

  • 固定効果: パラメータの典型値(たとえばCLとV)と、体重などの共変量の効果(共変量)。
  • 変量効果: パラメータの個体間変動。
  • 残差誤差: 観測値と予測値の残りの差。

ソフトウェア

よく使われるのは、NONMEM、Monolix、nlmixr2(R)である。このサイトでは、nimotuzumabとwarfarinの解析でnlmixr2とrxode2を使い、mosunetuzumabのように、公表モデルを表から再実装している。

よくある質問

固定効果と変量効果は、どう違いますか。

固定効果は、集団で共有されるパラメータの典型値と共変量の効果です。変量効果は、個人のそこからのずれで、分布で表します。

母集団モデルは、なぜ疎なデータでも使えますか。

全員のデータをまとめて解析するので、1人あたりのサンプルが少なくても、典型的な形とばらつきを、集団全体から決められるからです。

最終更新: 2026-10-28 · ツールと用語集