共変量としての体重（アロメトリック・スケーリング）
PKパラメータは、典型値 ×（体重 / 基準体重）^指数、の形でスケールされることが多い。抗体で当てはめた指数は通常1より小さく、固定用量と体重換算用量で、両端の曝露が違う理由になる。
定義
共変量は、パラメータのばらつきの一部を説明する、患者の特性である。体重の場合、ふつうはアロメトリック・スケーリングの形をとる。
パラメータ = 典型値 ×（体重 / 基準体重）^指数
理論上の指数は、クリアランスで0.75、分布容積で1だが、個々の薬物で当てはめた値は異なり、不確かさとともに報告される。
指数が用量に影響する理由
クリアランスが体重^0.6で変わるなら、体重に比例した用量（mg/kg）では、曝露は体重とともにわずかに上がり（AUC ∝ 体重^0.4）、固定用量では、体重とともに下がる（AUC ∝ 体重^−0.6）。基準体重の近くでは、両者はほぼ同じで、両端では逆の向きに違いが出る。
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再実装したpembrolizumabのモデルは、体重の指数がクリアランスで0.595、分布容積で0.489、nivolumabのモデルは0.566と0.597である。抗PD-1抗体の解析は、その結果を示している。固定用量では重い患者のトラフが下がり、体重換算用量では軽い患者の初回間隔のトラフが下がる。感度解析では、指数を95%区間の両端に動かしている。固定用量と体重換算用量、クリアランスも参照。
よくある質問
クリアランスは、体重に比例しますか。
いいえ。当てはめた指数は通常1より小さく、ここで扱う抗体では約0.6です。クリアランスは、体重に比例するほどは増えません。
体重で用量を決めればよいのでは。
指数が1より小さいと、体重換算用量は補正しすぎになり、曝露が体重とともに上がります。どちらの方式も両端の曝露を均一にはできず、そこが比較の要点です。