クリアランス(CL)とは
クリアランスは、単位時間に薬物が完全に除かれる血漿の体積である。投与速度が決まったときの平均濃度を決め、曝露に最も関わるパラメータである。
定義
クリアランス(CL)は、単位時間に薬物が完全に除かれる血漿の体積で、L/hやL/dayなどの単位で表す。消失速度と濃度の比例定数である。
何を決めるか
線形のPKでは、静注の後のAUCは用量をCLで割った値になり、定常状態の平均濃度は投与速度をCLで割った値になる。体重が大きいなど、CLを大きくするものは、固定用量での曝露を下げる。
抗体の場合
モノクローナル抗体は、主に異化で消失し、クリアランスには標的を介した消失(標的介在性薬物動態)も含まれうる。治療中にクリアランスが時間とともに下がる抗体もある。
このサイトでは
再実装したpembrolizumabのモデルは、典型値が0.22 L/day、体重の指数が0.595で、nivolumabのモデルは、クリアランスが時間とともに最大で約26%下がる(抗PD-1抗体の解析)。mosunetuzumabの再実装は、時間変化するクリアランスを経験的な記述として使っている。共変量としての体重も参照。
よくある質問
クリアランスの単位は何ですか。
時間あたりの体積です。たとえばL/hやL/dayです。
抗体のクリアランスが時間で変わることがあるのはなぜですか。
ここで使ったモデルでは、観測された時間経過を再現する経験的な記述で、疾患や治療反応の機序のモデルではありません。