標的介在性薬物動態（TMDD）とは
標的介在性薬物動態では、薬理学的な標的への結合が、薬物の分布と消失に寄与する。標的が飽和するため、濃度が高いとクリアランスが下がり、PKは非線形になる。
定義
標的介在性薬物動態（TMDD）は、薬物が薬理学的な標的に結合し、複合体が内在化して分解されることが、薬物の消失と分布に寄与する状況である。細胞に多く存在し、内在化する標的に対する抗体で典型的である。
非線形なPK
標的の結合容量には限りがある。濃度が低いと、薬物の大きな割合が標的を介して除かれ、クリアランスは高い。濃度が高いと標的が飽和し、クリアランスは、非特異的で線形な値に向かって下がる。そのため、クリアランスと、用量あたりのAUCは、用量に依存する。
モデル
完全なTMDDモデルは、遊離の薬物、遊離の標的、複合体を記述する。結合が速いときは、準定常状態（QSS）のモデルや、ミカエリス・メンテン型の（非線形）消失項で近似する。
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nimotuzumabの母集団PK解析は、線形の1-compartment、線形の2-compartment、非線形消失のある2-compartmentを比べ、投与条件をまたいだ曝露の比較にどの構造が必要かを問うている。非線形の候補は、元のTMDDモデルの再現とは説明していない。母集団PKモデルも参照。
よくある質問
TMDDで、なぜPKが非線形になりますか。
標的が飽和するためです。濃度が低いと標的を介した経路が薬物の大きな割合を除き、濃度が高いとその経路が飽和して、クリアランスが下がります。
非線形消失のモデルは、TMDDモデルと同じですか。
いいえ。ミカエリス・メンテン型の消失項は、飽和する経路の近似です。TMDDモデルは、遊離の薬物、遊離の標的、複合体を使って、結合を明示的に記述します。