薬物曝露（AUC、Cmax、Ctrough）
薬物曝露は、体内の薬物の量を時間を通して表す尺度で、AUC、Cmax、Ctrough、平均濃度で要約する。同じ用量でも、患者によって曝露は異なる。
よくある質問
用量と曝露は、どう違いますか。
用量は投与した量です。曝露は、その結果の濃度–時間プロファイルで、AUC、Cmax、Ctroughなどの指標で要約します。クリアランスや分布容積が異なるため、同じ用量でも患者によって曝露は異なります。
どの曝露指標を使えばよいですか。
問いによります。ピークに関連する事象ならCmax、持続的な標的への作用ならCtroughや閾値を超える時間、累積的な作用ならAUCです。指標と時間窓は、転帰を解析する前に決めます。
曝露は、標的部位の濃度と同じですか。
同じとは限りません。曝露は通常、血漿や血清で測ります。非結合型の濃度や作用部位の濃度は、それと異なることがあります。
薬物曝露（exposure）は、体内にある薬物の量を時間を通して表す尺度で、通常は濃度からAUC、Cmax、Ctrough、平均濃度として要約する。用量は投与した量で、曝露はその結果である。同じ用量でも、患者によって曝露は異なる。
定義
- 用量： 投与した量。たとえば200 mg、2 mg/kg。
- 曝露： 投与後の濃度–時間プロファイルと、それを要約する指標。累積の曝露はAUC、ピークはCmax、投与間隔内の最低濃度はCtrough、そして平均濃度である。
曝露は通常、血漿または血清で測る。作用部位の濃度や非結合型の割合は、それと異なることがある。非結合型薬物濃度を参照。
患者間で異なる理由
同じ用量でも、曝露はクリアランスと分布容積に依存し、したがって体重、臓器機能、年齢、遺伝、病態、併用薬（薬物相互作用）に依存する。経口薬では吸収もばらつきを加える。このため母集団PKモデルは、用量だけでなく曝露を共変量と結びつける。
使い方
- 曝露反応解析： 曝露を有効性と安全性の転帰に結びつけ、用量の選択や調整の根拠にする（曝露反応）。
- 指標の選択： 生物学に合う指標を選ぶ。ピークに関連する事象ならピーク、持続的な標的への作用ならトラフである（曝露指標の選び方）。
- 安全域： 動物の無毒性量での曝露を、ヒトの予測曝露と比べる（曝露マージン）。
よくある落とし穴
- 用量が高ければ、すべての患者で曝露も高いと考えること。クリアランスの差により、ある患者の低い用量が、別の患者の高い用量と同じ曝露になり得る。
- 初回投与後と定常状態のように、時間窓が異なる曝露指標を、同じ量として比べること。
- クリアランスと病態の重さが関連しているのに、曝露と転帰の関連を因果として読むこと（交絡）。