曝露反応解析（Exposure–Response）とは
曝露反応解析は、AUCやCtroughなどの曝露の指標を、有効性や安全性の転帰と結びつける。用量の根拠に使うが、交絡によって、関係が実際より急に見えることがある。
定義
曝露反応（E–R）解析は、曝露の指標（AUC、Ctrough、Cmax）を、有効性や安全性の臨床的な転帰と結びつける。用量や用量の変更が意味を持つかを判断し、用量選択を支えるために使う。
落とし穴
- 交絡： 抗体では、疾患が重い患者ほどクリアランスが高く、曝露が低く、転帰も悪いことが多い。そのため、曝露の因果的な効果より、関係が急に見える。
- 平坦な関係： 曝露の範囲で反応がほとんど変わらないなら、曝露の小さな変化は意味を持たない可能性が高いが、調べた範囲がこの結論を限る。
- 指標の選択： 間隔の違う方式では、トラフと平均濃度で、結論が変わりうる。
このサイトでは
抗PD-1抗体の解析は、曝露だけを比べている。この抗体の曝露反応は平坦と報告されていること、範囲の下限を少し下回ることが臨床で問題になるかは、曝露の比較では分からないことを書いている。sotorasibの用量比較は、群別の転帰から、RAS阻害薬の解析は、公開されたPK/PDデータから標的の占有のシナリオを作っている。
よくある質問
曝露反応の関係が、誤解を招くことがあるのはなぜですか。
曝露と転帰に共通の原因があるためです。たとえば疾患の重さは、クリアランスと生存の両方に影響するので、関連は、用量を変えたときの効果ではありません。
曝露反応が平坦なら、用量は関係ないのですか。
調べた曝露の範囲に限った話です。その範囲の外や安全性では、平坦とは限りません。