T細胞誘導二重特異性抗体（T-cell engager）とは
T細胞誘導二重特異性抗体は、片方の腕で腫瘍表面の抗原、もう片方の腕でT細胞のCD3に結合し、T細胞を腫瘍細胞へ引き寄せる抗体である。例は、mosunetuzumab（CD20）とtarlatamab（DLL3）。
定義
T細胞誘導二重特異性抗体（T-cell engager）は、2つの結合の腕を持つ。1つは腫瘍細胞の抗原に、もう1つはT細胞のCD3に結合する。両者を近づけることで、T細胞自身の抗原特異性を要さずに、T細胞を腫瘍細胞に対して活性化する。
例
- mosunetuzumab： CD20 × CD3。B細胞リンパ腫に使う。
- tarlatamab： DLL3 × CD3。小細胞肺がんに使う。
投与の課題
T細胞の強い活性化はサイトカイン放出症候群を起こしうる。最初の投与の後に最も多いので、通常はステップアップ投与で投与する。投与間隔も、トラフとピークの曝露を考えて選ぶ。
このサイトでは
tarlatamabの投与方式の解析は、平均曝露をそろえるだけで投与間隔を決められるかを問い、要約値の解析は、公表されたPKの要約が何を決めるかを問う。mosunetuzumabの再実装はステップアップ投与を、判断の枠組みは、次の実験に向けた公開エビデンスの整理を扱う。
よくある質問
T細胞誘導抗体は、CAR-T療法とどう違いますか。
T細胞誘導抗体は既製の抗体で、患者自身のT細胞を誘導します。CAR-T療法は、採取したT細胞を改変して戻します。
T細胞誘導抗体を少量から始めるのは、なぜですか。
最初の濃度ピークとサイトカイン放出症候群のリスクを下げ、その後に目標の用量へ増やすためです（ステップアップ投与）。