サイトカイン放出症候群（CRS）とは
サイトカイン放出症候群は、T細胞誘導抗体やCAR-T細胞などによる、免疫細胞の強い活性化の後に起こる全身性の炎症反応である。重症度で分類し、ステップアップ投与の理由になっている。
定義
サイトカイン放出症候群（CRS）は、免疫細胞の強い活性化とサイトカインの放出の後に起こる、全身性の炎症反応である。T細胞誘導二重特異性抗体やCAR-T細胞で起こる。典型的には発熱で、重くなると、血圧の低下と酸素の低下を伴う。重症度は分類され、ASTCTのコンセンサス分類がよく使われる。
投与との関係
CRSは、T細胞誘導抗体の最初の投与の後に最も多い。ステップアップ投与は、少量から始めて最初の濃度ピークを下げ、最初のサイクルのうちに増やしていく。
PKで言えることと言えないこと
母集団PKモデルは、最初の用量、増やす幅、間隔が、曝露をどう変えるかを示せる。しかし、それだけでは、CRSがどれだけ減るかは分からない。それには、PKから受容体占有率、占有率からCRSへの、検証された結びつきが必要である。
このサイトでは
mosunetuzumabの再実装は、変更した投与方式が最初のピークと曝露をどう変えるかを計算し、公表された占有率–CRSの回帰を、検証された臨床予測ではなく、探索的な出力として検討している。受容体占有率も参照。対応は各製品の添付文書に書かれており、このサイトの範囲外である。
よくある質問
最初のピークが低ければ、CRSは少なくなりますか。
ステップアップ投与のねらいはそこですが、PKだけでは、CRSがどれだけ減るかは分かりません。PKから受容体占有率、占有率からCRSへの、検証された結びつきが必要です。
CRSの重症度は、どう分類しますか。
重症度で分類します。発熱、血圧、酸素の必要性を使う、ASTCTのコンセンサス分類がよく使われます。