間接反応（ターンオーバー）モデルとは
間接反応モデルは、体内で入れ替わる反応変数の産生や消失を、薬物が変えることで効果が生じ、効果が血漿中濃度より遅れる現象を記述する。
定義
間接反応モデルでは、薬物が直接に効果を生じさせない。凝固因子のように、絶えず産生されては失われる（ターンオーバーする）反応変数の産生や消失を、薬物が抑えたり促したりする。反応変数の水準は、自らのターンオーバーを通じて薬物に追従するので、効果は濃度より遅れる。
4つの基本型
薬物は、（1）産生を抑える、（2）消失を抑える、（3）産生を促す、（4）消失を促す、のいずれかで、通常は濃度のEmaxまたはHill関数を通じて作用する（Dayneka、Garg、Jusko、1993）。
重要な理由
血漿中濃度と効果は、歩調が合わない。効果のピークは濃度のピークの後に来て、短い曝露でも、効果が長く続くことがある。そうしたデータに直接のEmaxモデルを当てると、パラメータが歪む。
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warfarinのPK/PD解析は、血漿中濃度がすぐ変わっても、ターンオーバーの速さが反応を遅らせる、ターンオーバー型の反応を使っている。分解誘導薬の解析は、薬物のPKを、ターンオーバーを通じて標的タンパク質の量への効果と結び、最大の分解だけで投与間隔を決められるかを問う。
よくある質問
効果が、血漿中濃度より遅れてピークになるのはなぜですか。
反応変数は、自らの産生と消失を通じてしか変わらないため、薬物による水準への作用が、徐々に積み上がるからです。
warfarinは、4つの型のどれですか。
warfarinは、ビタミンK依存性の凝固因子の合成を減らすので、産生を抑える型です。