Project Optimusと、がん領域の用量最適化
Project Optimusは、米FDAのOncology Center of Excellenceによる、がんの医薬品開発での用量選択を改善する取り組みである。最大耐用量から、最良のベネフィット–リスクを与える用量へ移ることを目指し、無作為化した用量比較を支えにする。
定義
Project Optimusは、米国食品医薬品局（FDA）のOncology Center of Excellenceによる取り組みで、がんの医薬品開発での用量の選び方を改善することを目指す。これまで用量は、細胞傷害性薬の初期試験の最大耐用量であることが多かった。分子標的薬や抗体医薬では、ベネフィットとリスクのバランスが最良の用量は、より低いことがある。
求めていること
開発者には、複数の用量を比較し、適切なら無作為化して、曝露、有効性、安全性、忍容性をあわせて見る（曝露反応解析）ことが勧められる。そのうえで、先へ進める用量を決める。
このサイトでは
sotorasibの解析は、960 mgと240 mgの無作為化比較の群別データを使い、ベネフィットと害にかける重みで選択が変わることを示している。ifinatamab deruxtecanの解析は、もう1つの用量比較が情報になるかを問い、借用の解析は、既存薬の用量比較を、新薬がどこまで借りてよいかを問う。どれも、用量を勧めるものではない。
よくある質問
最大耐用量が、いつも適切な用量とは限らないのはなぜですか。
分子標的薬や抗体では、用量を上げても、ベネフィットが増えずに毒性だけが増えることがあり、ベネフィットとリスクが最良の用量は、より低いことがあるからです。
このサイトは、どの用量が正しいと言っていますか。
言っていません。公開データから、用量比較が支えられること・支えられないことを示すもので、どの解析も用量を勧めません。