半減期（t½）とは
半減期は、消失の間に薬物濃度が半分になるまでの時間である。定常状態に達する時間や洗い流される時間を決め、クリアランスと分布容積を結ぶ。
定義
半減期（t½）は、終末相で濃度が半分になるまでの時間である。1次消失の1-compartmentモデルでは、t½ = ln 2 × V / CLで、分布容積が大きいと長くなり、クリアランスが大きいと短くなる。複数のコンパートメントでは複数の半減期があり、いちばん遅いものが終末相の半減期である。
重要な理由
- 定常状態： 線形のPKの薬物を繰り返し投与すると、約4〜5半減期で定常状態に達する。
- 洗い流し： 同じ半減期の数で、薬物はほぼ消失する。
- 投与間隔の選択： 半減期よりずっと短い間隔では蓄積し、ずっと長い間隔では、ピークとトラフの変動が大きい。
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抗体の半減期は週のオーダーなので、抗PD-1抗体の解析では、定常状態にあるよう、52週以降の曝露を評価した。tarlatamabの解析は、用量強度を一定にして間隔を比べ、半減期に対する間隔の長さが、ピークとトラフの動きを決める。定常状態も参照。
よくある質問
定常状態に達するまで、どのくらいかかりますか。
線形のPKでは、繰り返し投与して、おおよそ4〜5半減期です。
半減期が長ければ、投与間隔を長くできますか。
トラフを範囲内に保ったまま間隔を長くしやすくなります。ただし、間隔を長くしてよいかは、ピーク、トラフ、曝露反応の関係で決まります。